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MDM2基因与淋巴瘤/白血病相关性的分子机制初步

2012-06-27 11:07

原文:在我国恶性淋巴瘤发病率占恶性肿瘤总数3%-4%,居恶性肿瘤第11位。白血病的年发病率2.76/10万,是青少年最常见的恶性肿瘤。基因易位等遗传物质的异常在淋巴瘤/白血病中较常见,提示基因结构和功能的异常在淋巴瘤/白血病的发病机制中可能占有十分重要的地位,淋巴瘤/白血病相关基因的功能研究成为目前研究热点。近年来MDM2与淋巴瘤/白血病的关系逐渐受到重视。MDM2是一种癌基因,它的蛋白分子结构包含了多个功能结构域,不仅可结合p53蛋白,同时还能与E2F1Rb等重要基因产物相结合,从而影响细胞周期、细胞增殖和凋亡、应激反应等重要生命过程。MDM2致癌作用包括两方面的机制:抑制p53等抑癌基因的抗肿瘤活性以及直接的致癌作用。MDM2被视为p53最重要的负性调控基因之一,MDM2扩增和()过表达导致野生型p53失活,促进肿瘤发生和发展;另一方面MDM2异常可以直接引起正常细胞的恶性转化。研究MDM2及其相关基因对肿瘤防治具有重要的价值。在淋巴瘤/白血病中MDM2主要以过表达形式存在,已往的研究显示MDM2与淋巴瘤/白血病之间存在相关性,但是其中的分子机制仍未被阐明。本实验以石蜡包埋淋巴瘤组织和淋巴瘤/白血病细胞株作为研究对象,通过免疫组化、RT-PCRWestern blotRNA干扰等研究方法,初步探讨MDM2与淋巴瘤/白血病相关性及其分子机制。


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